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재발/불응성 다발골수종(RRMM)에서 melflufen의 치료적 필요성과 과학적 근거, 도입배경 및 환자지원 프로그램 소개

1. 의약품 도입 배경 및 목적

Melflufen(melphalan flufenamide)은 재발·불응 다발골수종(Refractory/Relapsed Multiple Myeloma, RRMM) 환자, 특히 트리플 클래스 불응성(triple-class refractory, TCR) 다발골수종 환자에서 중요한 치료 옵션으로 개발된 항암제로, 기존 이중항체(BsAB)나 CAR-T 세포치료제와는 전혀 다른 기전을 보유하고 있습니다. 특히 면역세포 의존적 치료가 어려운 환자군에서도 적용 가능하므로, 고가 면역항암제들과 직접 경쟁하는 개념이 아니라 상호 보완적인 치료 옵션으로서의 가치를 지닙니다.

2. 다발골수종 현행 치료 환경

현재 한국에서 daratumumab-bortezomib-thalidomide-dexamethasone (D-VTd)요법이 이식대상환자군에서 자가이식 전 유도요법으로 2025년 2월 1일 자로 급여가 되었고, 이식 대상 환자에서 daratumumab-bortezomib-dexamethasone(D-Vd 요법)이 이전 다라두무맙, 보르테조밉 두 약제에 불응이 아닌 모든 환자에서 재발이후 2차 치료로 2025년 5월8 일 약평위를 통과하고 올해 하반기 급여를 추진 중인 상황에서, 삼중 계열의 치료에 노출 또는 불응인 (triple-class exposed/refractory) 환자, 즉 프로테아좀억제제, 면역조절제, 항CD38단클론항체로 치료받은 환자가 불응하거나 재발한 상태, 특히 2차 치료 이후의 재발에서의 치료 옵션은 여전히 제한적입니다.

3. 현재 RRMM 치료 환경과 미충족 수요

한국에서 RRMM 환자를 위한 3차 이상의 치료법으로 급여가 되는 약제는 포말리도마이드/덱사메타존(Pomd)과 포말리도마이드/씨클로포스파마이드/덱사메타존(PomCyd) 병합요법이 유일하며, 특히 daratumumab 치료 이후에 사용가능한 옵션으로 급여가 되는 약제는 Selinexor(셀리넥서)가 유일합니다.

Selinexor(셀리넥서)는 한국에서 4차 또는 그 이후 라인에서 이전 2가지의 프로테아좀억제제, 2가지의 면역조절제, 그리고 1가지의 항CD38단클론 항체를 포함한 약제로 치료받은 경우에만 급여가 적용됩니다. 실제 본 약제의 허가임상인 STORM 연구 결과를 보면, 전체 반응율은 26%였고 무진행생존기간은 3.7개월이었습니다. 또한 한국 다발골수종 환자에서 셀리넥서로 치료받았던 48명의 환자의 분석결과를 보면, 전체 반응율 25%, 무진행생존기간 2.4개월, 전체 생존기간 4.6개월이었습니다. 이러한 근거를 바탕으로 하여 실제 의료현장에서는 제한된 치료결과에 비하여 높은 비혈액학적 독성들을 경험하고 있습니다.

Triple-class exposed, 즉 프로테아좀억제제, 면역조절제, 항CD38단클론항체로 치료받은 환자가 불응하거나 재발하는 경우의 결과는 매우 불량합니다. 실제 임상에서 치료받는 248명의 RRMM 환자를 전향적으로 분석한 LocoMMotion 연구에 따르면, triple-class exposed 환자에서 무진행생존기간은 4.6개월, 전체생존기간은 13.8개월이었고, 91개의 다양한 치료 조합이 사용되었으나 표준 치료가 부재한 환자군으로 평가되었습니다. 이는 현재와 향후 이러한 환자군에서의 미충족 수요가 상당함을 시사합니다.

이중항체 및 CAR-T 세포 치료제는 높은 효과를 보이지만, 현재 비용이 이중항체는 최소 월 2,500만원 이상, CAR-T는 대략5억원(추정)으로 매우 고가이며, 많은 환자에게는 현재로서는 접근성이 낮고, 특히 CAR-T 세포 치료는 치료 전 환자 선별, 투여 조건, 대기시간 등의 제한이 있습니다.

4. Melflufen의 작용기전 및 기존 치료제 대비 이점

Melflufen은 기존 알킬화제인 멜팔란(melphalan)을 기반으로 개발된 peptide-drug conjugate (PDC)로, 암세포 내 효소(아미노펩티다아제)의 활성을 이용하여 암세포에 보다 선택적으로 작용합니다.

다음은 Melflufen이 기존 치료제 대비 가지는 장점을 요약한 비교 표입니다. 각 항목은 치료효과, 안전성, 투약 편의성(QoL) 측면에서 정리하였습니다:

Melflufen의 주요 특장점은 다음과 같습니다:
첫째, T-cell 활성도와 무관한 기전으로, 면역세포 기능 저하로 인해 T-cell 기반 치료(CAR-T, bispecifics)에 반응하지 않는 환자군에서도 사용 가능합니다. 특히 TCR(항원수용체) 발현이 낮은 고도 난치성 MM 환자군에서도 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.
둘째, 멜팔란 내성 환자에서의 효과가 입증되었습니다. 전임상 및 임상 연구에서 기존 멜팔란에 내성을 보인 세포주에서도 melflufen이 효과를 나타냈으며, 이는 melflufen이 더 빠르게 세포 내 축적되고, 더 선택적으로 DNA에 손상을 유도하기 때문입니다.
셋째, 부작용 측면에서 개선을 보입니다. 동일한 멜팔란 구조를 갖고 있음에도, 더 낮은 용량으로 더 높은 효과를 유도하기 때문에, 전통적인 멜팔란 대비 독성이 더 낮습니다. 주요 부작용은 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈 등으로, 대부분 관리 가능한 수준입니다.

5. 임상적 근거

5.1 OCEAN Study (Global Phase III)

OCEAN 연구는 melflufen + dexamethasone과 기존 치료제 pomalidomide + dexamethasone을 비교한 무작위 임상으로, 다음과 같은 유의미한 결과를 보였습니다:
ITT 전체군에서 PFS: 6.8개월 vs. 4.9개월 (HR=0.79, p=0.032)
Target population에서 PFS: 9.3개월 vs. 4.6개월 (HR=0.58, p=0.0001), 치료기간이 2배 이상 증가

부작용에 있어서도 혈액학적 부작용은 높게 나온 반면, 비혈액학적 부작용에서는 포말리도마이드군 대비 낮게 나오고 있으며, 심각한 부작용 및 치명적 부작용도 낮은 발현율을 보이고 있습니다.

5.2 LIGHTHOUSE Study

위 결과 그래와 같이, melflufen + daratumumab 병용 시 PFS 개선(4.9개월 vs. 미도달) 및 ORR 59% vs. 30% (p=0.03)로 유의미한 개선 효과를 확인했습니다. Triple-class refractory 환자에서 완전 반응(CR) 및 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 비율이 증가했습니다.
이러한 결과는 현존하는 RRMM 치료제 중에서도 상당히 강력한 데이터이며, 기존 치료 옵션과는 다른 기전 및 효과를 뚜렷이 입증하고 있습니다.

6. 해외 사용현황

EMA는 동일 데이터를 기반으로 적응증 수정안을 수용하여 현재 유럽에서 melflufen은 승인 및 판매 중입니다.
Melflufen은 다음과 같이 여러 국가에서 사용되고 있습니다.

Ø 주요 국가별 품목허가 및 약가 등재 진행 현황

7. 치료 접근성 및 경제성

SCBio는 melflufen의 국내 출시 시, 급여 등재를 목표로 약제 금액을 유럽 대비 현저하게 낮출 계획입니다. 이는 본 약가가 현재 850만원이 넘는 Selinexor(셀리넥서)뿐만 아니라, 월 2,500만원 이상이 소요되는 이중항체 및 CAR-T 치료 (5억원, 추정치)에 비해 의료재정 측면에서도 상당한 비용 효율성을 제공합니다.
투약 과정 또한 이중항체나 CAR-T 세포 치료처럼 경험이 있는 병원에서 많은 의료진의 특수한 모니터링을 요하는 것과는 달리 추가적인 싸이토카인방출증후군이나 뇌독성 등의 문제가 없으므로, 전국에서 다발골수종 환자를 치료하는 모든 병원에서 광범위한 환자에의 치료 접근이 가능하며, 중증도가 높은 RRMM 환자들에게 현실적으로 적용 가능한 경제적이고 효과적인 옵션입니다.

8. 결론 및 제언 사항

Melflufen은 기존 치료제들과의 기전적 차별성, RRMM 환자군에서의 강력한 임상 결과, 그리고 높은 치료 접근성을 바탕으로, 현 시점에서도 충분히 의료적 가치를 입증할 수 있는 약제입니다. 특히 triple-class refractory 환자에서 melflufen의 사용은 절실한 미충족 수요를 해결할 수 있는 중요한 대안이 될 것입니다.

Melflufen (멜플루펜) 환자지원프로그램 안내

Melflufen 지원 대상
Melflufen은 덱사메타손과 병용하여 다음 조건을 모두 만족하는 성인 다발성 골수종 환자의 치료에 사용됩니다. (자가 치료용 의약품 프로세스)
• 이전에 한 가지 이상의 치료 요법에서
• 다음의 세 가지 종류의 치료 약제 각각 한 가지 이상으로 모두 치료를 받은 경우:
- 프로테아좀 억제제
- 면역조절제(IMiD)
- CD38 표적 단일클론 항체
또한, 자가 조혈모세포 이식을 받은 병력이 있는 환자의 경우, 이식 후 질병이 진행되기까지의 시간은 최소 3년 이상이어야 합니다.

Melflufen 지원 비용 예시
: Melfiufen은 1개월에 한번(1cycle) 주사합니다.

*Cycle 횟수에 제한 없이 지원합니다.

자가치료용 의약품 구매 절차 문의

T. 010-5139-5588
T. 042-381-1237

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